Punca Talasemia beta

Mutasi

Dua kumpulan utama mutasi boleh dibezakan:

Bentuk bukan pemadaman: Kecacatan ini, secara amnya, melibatkan penggantian bes tunggal atau sisipan kecil berhampiran atau di hulu gen globin β. Selalunya, mutasi berlaku di kawasan promoter sebelum gen globin beta. Dalam kes kurang lazim, varian percantuman abnormal dipercayai menyumbang kepada penyakit ini.[14]
Bentuk pemadaman: Pemadaman gen pelbagai saiz yang melibatkan gen globin β menghasilkan sindrom yang berbeza seperti (βo) atau pengekalan hemoglobin janin keturunan.[15]

Mutasi dicirikan sebagai (βo) jika ia menghalang sebarang pembentukan rantai globin β, dan (β+) jika ia membenarkan sebahagian pembentukan rantai globin β.[9]

Nama	Sinonim lama	Penerangan	Alel
Talasemia minor		Bentuk heterozigot: Hanya satu daripada alel globin β mengalami mutasi. Individu yang terjejas akan mengalami anemia mikrosit. Pengesanan biasanya melibatkan nilai isi padu purata korpuskel yang lebih rendah daripada normal (<80 fL).[16]	β+/β βo/β
Talasemia intermedia		Individu yang terjejas selalunya boleh menjalani kehidupan yang normal, tetapi mungkin memerlukan pemindahan darah sekali-sekala, contohnya, pada masa sakit atau kehamilan, bergantung pada tahap keterukan anemia.[17]	β+/β+ βo/β+
Talasemia major	Anemia Mediterranean; anemia Cooly	Bentuk homozigot: Berlaku apabila kedua-dua alel mempunyai mutasi talasemia. Ini ialah anemia mikrosit dan hipokrom yang teruk. Jika tidak dirawat, ia menyebabkan anemia, splenomegali dan kecacatan tulang yang teruk, dan membawa kematian sebelum umur 20 tahun. Rawatan terdiri daripada pemindahan darah berkala; splenektomi bagi splenomegali, dan pengkelatan bebanan zat besi bawaan transfusi.[18]	βo/βo

Pemasangan mRNA

Protein HBB; PDB 1a00. Ini ialah protein globin beta yang sihat.

Talasemia beta ialah penyakit keturunan yang menjejaskan hemoglobin. Seperti kira-kira separuh daripada semua penyakit keturunan,[19] mutasi yang diwarisi merosakkan pemasangan RNA pengutus (mRNA) yang ditranskripsikan daripada kromosom. DNA mengandungi kedua-dua arahan (gen) untuk mengikat asid amino bersama-sama menjadi protein, serta untaian DNA yang memainkan peranan penting dalam mengawal tahap protein yang dihasilkan.[20]

Dalam talasemia, gen bukan pengekod selanjar atau berputus-putus tambahan dimasukkan ke dalam mRNA. Ini berlaku kerana mutasi melenyapkan sempadan antara bahagian intron dengan ekson templat DNA.[21] Oleh kerana semua bahagian pengekodan mungkin masih ada, hemoglobin normal mungkin dihasilkan dan bahan genetik tambahan, jika ia menghasilkan patologi, ia sebaliknya mengganggu fungsi pengawalseliaan yang betul untuk menghasilkan anemia. Subunit alfa dan beta hemoblogin normal masing-masing mempunyai bahagian tengah (hem) yang mengandungi zat besi yang membolehkan rantai protein subunit berlipat di sekelilingnya. Hemoglobin dewasa normal mengandungi 2 subunit alfa dan 2 beta.[22] Talasemia biasanya hanya menjejaskan mRNA bagi penghasilan rantai beta (membawa kepada namanya). Memandangkan mutasi mungkin melibatkan hanya satu bes (polimorfisme nukleotida tunggal), terdapat usaha penyelidikan berterusan untuk mencari terapi gen yang dapat membetulkan ralat tunggal itu.[23][24]

Rujukan

WikiPedia: Talasemia beta https://icd.who.int/browse10/2019/en#/D56.1 http://www.icd9data.com/getICD9Code.ashx?icd9=282.... https://omim.org/entry/141900 https://meshb.nlm.nih.gov/record/ui?ui=D017086 http://www.diseasesdatabase.com/ddb3087.htm https://emedicine.medscape.com/article/199534-over... https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?ln... http://ghr.nlm.nih.gov/condition/beta-thalassemia http://emedicine.medscape.com/article/206490-treat... https://books.google.com/books?id=kbrwAwAAQBAJ&q=b...